Glaubt man den ersten Stimmen von den Testvorführungen, soll das Sequel vom Zombieland-Autorenduo Rhett Reese und Paul Wernick sogar noch besser werden als das Original, bei dem Tim Miller (er inszeniert Terminator 6) auf dem Regiestuhl sass. Seinen Posten nahm diesmal Kollege David Leitch (Atomic Blonde) ein, der dem Trailer zufolge einen mindestens ebenso witzigen und unterhaltsamen Mix aus Action, Comedy und Comicelementen zusammengezimmert hat. In «Deadpool 2» gibt es natürlich ein Wiedersehen mit Ryan Reynolds (R.I.P.D.) in seiner Paraderolle als Sprücheklopfer und Antiheld Wade Wilson (aka Deadpool), der sich diesmal seinem Freundfeind Cable entgegenstellen muss. Unterstützt wird er dabei von den X-Force, einem Team von Superhelden, das sich ähnlich wie die X-Men gegen das Böse auflehnt, dabei aber weder ein Blatt vor den Mund nimmt noch pure Gewalt scheut. Daneben gibt es Auftritte von Freundin Vanessa (Morena Baccarin), Negasonic Teenage Warhead (Brianna Hildebrand) oder T.J. Miller.
Dopo essere sopravvissuto a un attacco bovino quasi fatale, uno chef di mensa sfigurato (Wade Wilson) lotta per realizzare il suo sogno di diventare il barista più alla moda di Mayberry, imparando anche a far fronte al suo perduto senso del gusto. Cercando di riguadagnare la sua spezia per la vita, oltre a un condensatore di flusso, Wade deve combattere i ninja, la yakuza e un branco di canini sessualmente aggressivi, mentre viaggia per il mondo alla scoperta dell'importanza della famiglia, dell'amicizia e del sapore - trovando un nuovo gusto per l'avventura e guadagnarsi l'ambito titolo di tazza da caffè di World's Best Lover.